Neuropillole 17

2. A PROPOSITO dei NUOVI FARMACI ANTIEPILETTICI

Fino alla fine degli anni 80 il trattamento farmacologico delle epilessie era sostanzialmente limitato a 4 farmaci principali: Fenobarbitale (GardenaleÒ, LuminaleÒ, LuminaletteÒ), Fenitoina (DintoinaÒ), Carbamazepina (TegretolÒ) e Acido Valproico (DepakinÒ, DepamagÒ). Ancora oggi questi farmaci sono gli antiepilettici (AED) più prescritti nel mondo. Negli anni 90 sono stati introdotti sul mercato una serie di nuovi AED, dal Vigabatrin, alla Zonisamide (non disponibile in Italia), fino al recentissimo Levetiracetam (vedi Tabella). Questi farmaci sono stati sviluppati con lo scopo di migliorare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della terapia rispetto agli antiepilettici preesistenti e di consentirne un più facile utilizzo ottimizzando le caratteristiche farmacocinetiche (farmacocinetica lineare, rapida titolazione, minori interazioni farmacologiche, possibilità di una o al massimo 2 dosi giornaliere). Circa il 30% dei pazienti trattati con i farmaci della vecchia generazione continua ad avere crisi ed è considerato farmaco-resistente. Il trattamento aggiuntivo con i nuovi AED è in grado di ridurre in maniera apprezzabile la frequenza delle crisi in circa il 50% dei pazienti resistenti agli AED convenzionali, ma nel complesso sono ancora molti i pazienti farmaco-resistenti che non ottengono un completo controllo delle crisi e la ricerca di nuovi composti ancora più efficaci continua. Fra i nuovi farmaci, la Lamotrigina, l’Oxcarbazepina e il Topiramato sono indicati anche nelle monoterapie e il Vigabatrin trova indicazione, in monoterapia, nel trattamento degli spasmi infantili. Diverse rassegne sono state pubblicate negli ultimi tempi a commento dei vantaggi e svantaggi dei nuovi AED nella terapia delle epilessie (vedi Tabella, riadattata da Ther Drug Monit 2002;24:74). Per un approfondimento si rimanda anche a :

- Duncan JS. The promise of new antiepileptic drugs. Br J Clin

Pharmacol 2002;53:123.

- Bialer M. New antiepileptic drugs currently in clinical trials: Is

there a strategy in their development? Ther Drug Monit

2002; 24:85.

FARMACO

INDICAZIONI

VANTAGGI

SVANTAGGI

Felbamato

(TaloxaÒ)

Epilessie severe

(sindrome di Lennox-Gastaut)

Ampio spettro di attività

Rischio di anemia aplastica e tossicità epatica;

effetti collaterali a carico del Sistema Nervoso Centrale (SNC) e gastro-intestinale;

interazioni farmacocinetiche

Gabapentin

(NeurontinÒ)

Trattamento aggiuntivo nelle crisi refrattarie parziali, con o senza generaliz-zazione secon-daria

Buona tollerabilità;

possibilità di rapido incre-mento di dosi;

no interazioni

Necessarie più dosi giornaliere;

la biodisponibilità diminuisce all’ aumentare delle dosi (alto costo della terapia)

Lamotrigina

(LamictalÒ)

Monoterapia e trattamento aggiuntivo delle epilessie parziali e generalizzate

Ampio spettro;

buona tollerabilità;

2 dosi giornaliere

Necessaria una lenta titolazione delle dosi;

reazioni di ipersensitività;

interazioni farmacocinetiche

Levetiracetam

(KeppraÒ)

Trattamento aggiuntivo nelle crisi refrattarie parziali, con o senza generaliz-zazione secon-daria

Buona tollerabilità,

rapida titolazione;

no interazioni

Esperienza clinica limitata

Oxcarbazepina

(TolepÒ)

Monoterapia e trattamento aggiuntivo delle epilessie parziali e primarie o secondariamen-te generalizzate

Facile titolazione;

minor rischio di reazioni allergiche e minori effetti di induzione enzimatica rispetto alla Carbamaze-pina

Interazioni con i contraccettivi orali;

rischio di iponatre-

mia

Tiagabina

(GabitrilÒ)

Trattamento aggiuntivo nelle crisi refrattarie parziali, con o senza generaliz-zazione secon-daria

No effetti di induzione enzimatica

Non ad ampio spettro;

lenta titolazione;

più dosi giornaliere;

metabolismo inducibile

Topiramato

(TopamaxÒ)

Monoterapia e trattamento aggiuntivo delle epilessie parziali e generalizzate

Ampio spettro;

2 dosi giornaliere

Lenta titolazione;

tossicità a carico del SNC;

interazioni farmacocinetiche

Vigabatrin

(SabrilÒ)

Trattamento aggiuntivo delle epilessie parziali, con o senza generalizzazione secondaria, refrattarie agli altri antiepilettici

Basso rischio di interazioni;

alta efficacia negli spasmi infantili

Non ad ampio spettro;

rischio di difetti del campo visivo;

aumento di peso

Il SITO WEB

L’anatomia del Sistema Nervoso Centrale sul web:

Atlante anatomico sistema nervoso centrale In italiano, dal sito della Biblioteca Biomedica Centrale, UniBO
The Whole Brain Atlas TAC, NMR, SPECT a confronto in varie patologie

Neuropathology atlas tante slide e anche un test per provare le vostre conoscenze di neuroanatomia!

La Redazione:

Manuela Contin

Fiorenzo Albani

Roberto Riva

Laboratorio di Neurofarmacologia Clinica

Clinica Neurologica

Via Foscolo 7-40123 Bologna- Italy

Tel: 051-6442197

Fax: 051-6442190

E-mail: pillole@neuro.unibo.it

http://www.neuro.unibo.it/farm/pillole.htm